Le cancer du poumon est l’une des principales causes de décès par cancer dans le monde. Les principaux facteurs de risque associés sont l’inhalation de substances chimiques toxiques et de fumée de cigarette, car celles-ci perturbent le système immunitaire.
Au cours de la maladie, diverses réactions biochimiques et immunitaires se produisent. Leur compréhension aide les professionnels de la santé et les chercheurs à développer de nouvelles approches thérapeutiques contre le cancer. Dans cet article, nous mettons en lumière certaines des plus importantes :
Marqueurs tumoraux dans le cancer du poumon
Au cours du processus cancéreux, les cellules malignes sécrètent diverses substances qui ne seraient pas produites dans des conditions normales, ou stimulent la sécrétion d’autres substances en quantités anormalement élevées. C’est le cas de certaines molécules d’adhérence, de protéines de soutien cellulaire, etc. Identifier les molécules sécrétées lors de ce processus est crucial, car elles servent de marqueurs tumoraux et de malignité, et contribuent au diagnostic, à l’évaluation de l’évolution et au pronostic du cancer. Dans le cas du cancer du poumon, les marqueurs les plus indicatifs sont : l’ACE, le CYFRA 21, la NSE, le SCC, le SEGFR, et d’autres. Ces substances agissent également comme médiateurs, activant le système immunitaire dans sa lutte contre la tumeur.
Le système immunitaire combat le cancer du poumon
Comme expliqué dans la section précédente, le système immunitaire peut reconnaître les cellules cancéreuses du poumon en détectant des antigènes tumoraux spécifiques. Il s’agit de protéines présentes à la surface des cellules affectées, reconnues comme étrangères. Une fois reconnues, ces protéines permettent aux lymphocytes T cytotoxiques de s’y lier et de déclencher deux mécanismes possibles dans les poumons :
- L’un de ces mécanismes est l’exocytose (libération) de granules contenant des protéines porogènes, la perforine et les granzymes. Ces molécules se lient à la membrane de la cellule pulmonaire maligne et provoquent sa mort en libérant leur contenu dans l’espace extracellulaire.
- Une autre est la liaison de ligands « de mort » provenant de lymphocytes cytotoxiques aux cellules malignes qui apparaissent dans l’épithélium bronchique, ce qui les rend susceptibles à l’apoptose .
Comprendre les mécanismes de protection contre les cellules tumorales permet de développer des thérapies capables d’améliorer leurs fonctions.
La tumeur pulmonaire échappe à la réponse immunitaire
Les cellules cancéreuses du poumon possèdent des mécanismes pour échapper à la réponse immunitaire. Ces réactions sont des cibles étudiées dans les thérapies du cancer du poumon afin de contrer l’échappement tumoral.
L’un des mécanismes connus s’effectue principalement par l’expression de molécules inhibitrices, telles que la protéine PD-L1 (ou ligand de mort programmée), qui est une molécule se liant aux récepteurs complémentaires des lymphocytes T PD-1, créant un bouclier protecteur autour des cellules cancéreuses et empêchant les lymphocytes T d’exercer leur fonction et d’activer la réponse.
On sait également que les tumeurs pulmonaires sont capables d’augmenter le nombre de lymphocytes T régulateurs qui suppriment physiologiquement la réponse immunitaire.
Les cellules tumorales peuvent également sécréter des molécules qui inhibent la migration des cellules immunitaires vers le site tumoral, empêchant ainsi leur reconnaissance comme cellules étrangères.
Contribution de l’infection au cancer du poumon
Les microbes, opportunistes ou non, peuvent tirer profit de l’immunosuppression induite par la tumeur pour proliférer et coloniser la zone. Certaines infections virales, bactériennes et fongiques sont également reconnues comme des facteurs contribuant au développement du cancer, en raison de leur capacité à induire une réponse inflammatoire chronique et à altérer la réponse immunitaire normale. Par exemple, le virus d’Epstein-Barr (EBV) est retrouvé dans les tissus tumoraux du cancer du poumon. Le papillomavirus humain (HPV) est également suspecté d’être un agent causal du cancer du poumon chez les non-fumeurs. Parmi les bactéries, Mycoplasma pneumoniae et Chlamydia pneumoniae sont les principales susceptibles d’être associées au développement du cancer du poumon.
De plus, on pense que la composition du microbiome pulmonaire se modifie en raison de la malignité, ce qui pourrait influencer l’inflammation et la réponse immunitaire locale. Par ailleurs, certains micro-organismes produisent des métabolites et des enzymes toxiques qui endommagent l’ADN et les structures cellulaires. Ceci entraîne des lésions tissulaires et favorise l’apparition de mutations cellulaires pouvant conduire à une croissance et une propagation tumorales incontrôlées.
Conclusion
Un facteur important dans la stratégie de traitement du cancer du poumon est le dépistage précoce, car il réduit la probabilité que les cellules tumorales développent des mécanismes d’échappement immunitaire. Par conséquent, l’étude des marqueurs associés à cette maladie est essentielle. De plus, la compréhension des mécanismes immunitaires impliqués dans le contrôle des cellules tumorales et des mécanismes d’échappement utilisés par les cellules malignes dans le cancer du poumon est indispensable à l’élaboration de stratégies de traitement efficaces pour les patients atteints. En outre, la compréhension des facteurs viraux et bactériens qui influencent le développement ou la progression du cancer peut contribuer à prévenir la colonisation microbienne et à renforcer les mécanismes de défense associés à son confinement. Une chose est sûre : un système immunitaire équilibré est nécessaire pour lutter contre le cancer.
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